Микроциркуляция при хроническом стрессе

В.К. Хугаева, А.В. Ардасенов

В. К. Хугаева

доктор медицинских наук, заведующая лабораторией общей патологии микроциркуляции НИИ Общей патологии и патофизиологии РАМН, профессор кафедры патофизиологии Первого Московского государственного медицинского университета им. И. М. Сеченова, г. Москва

А. В. Ардасенов
кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник лаборатории общей патологии микроциркуляции НИИ Общей патологии и патофизиологии РАМН, г. Москва

Анатомия и физиология микроциркуляторного русла

Под термином микроциркуляция в широком смысле слова понимают не только кровоток и лимфоток в микрососудах, но и обменные процессы, осуществляющиеся через стенку микрососудов, а также интерстициальный (внесосудистый) транспорт жидкости и содержащихся в ней веществ, клеток и различных структур.

К микрососудам относятся:

• сосуды артериолярного типа — артериолы, метартериолы, прекапилляры и капилляры диаметром не превышающие 100 мкм;
• сосуды венулярного типа — посткапилляры, венулы, диаметр которых не превышает 200 мкм;
• лимфатические микрососуды — лимфатические капилляры, посткапилляры и микрососуды, имеющие диаметр не более 300 мкм;
• анастомозы (шунты), соединящие между собой две артериолы (артериоло-артериолярные), две венулы (венуло-венулярные), артериолу с венулой (артериоло-венулярные).

Главное отличие микрососудов от макрососудов заключается в том, что помимо транспортной они выполняют обменную функцию. Необходимо отметить, что обмен веществ осуществляется через стенку всех микрососудов — от артериолы до венулы, — а не только через стенку капилляров, как предполагалось ранее. Особенность лимфатических макро- и микрососудов — постоянный двусторонний обмен из ткани в сосуд и из сосуда в ткань на всем протяжении до впадения конечного участка грудного лимфатического протока в правый венозный угол и в правое предсердие. В связи с этим состав лимфы в каждом участке лимфангиона (расстояние между соседними клапанами лимфатического сосуда) бывает различным. Повышенная проницаемость лимфатических микрососудов объясняется тончайшим строением их стенки, не имеющей непрерывной базальной мембраны, а в лимфатических капиллярах и посткапиллярах базальной мембраны нет. Их стенка состоит из одного ряда черепицеобразно расположенных эндотелиальных клеток. Межэндотелиальные каналы свободно пропускают не только отдельные клетки, но и целые конгломераты, что исключает необходимость существования лимфо-венозных анастомозов.

Одна из важных структур микроциркуляторного русла — прекапиллярный сфинктер (рис. 1), который представляет собой участок прекапилляра, содержащий две гладкомышечные клетки, расположенные в начале прекапилляра. Через него без деформации может пройти только один эритроцит. В более узких капиллярах с диаметром около 5 мкм эритроцит обязательно деформируется, вытягиваясь в длину в 3—7 раз (в зависимости от скорости кровотока и градиента давления в капилляре). По форме эритроцита можно судить о скорости кровотока в микрососуде. При высокой скорости клетки вытянуты, при низкой эритроциты принимают более округлую форму (рис. 2).

Причина, по которой мы подробно останавливаемся на строении прекапиллярного сфинктера, объясняется важностью его роли в развитии патологии. Гладкомышечные клетки прекапиллярного сфинктера обладают сверхчувствительностью к катехоламинам (адреналину, норадреналину). Например, чувствительность гладкомышечной клетки прекапиллярного сфинктера к адреналину в 100 раз больше по сравнению с аналогичной клеткой артериолы диаметром 50 мкм и в 50 раз больше по сравнению с аналогичной клеткой артериолы диаметром 20 мкм (см. рис. 1). 

Эта особенность гладкомышечных клеток прекапиллярного сфинктера имеет особое значение. В условиях острого стресса выброс значительного количества катехоламинов сопровождается спазмом коронарных и других сосудов. Возникающая острая боль в области сердца сигнализирует о необходимости принять сосудорасширяющий препарат типа нитроглицерина. Это знают все: и больной, и врач.

Совсем другая ситуация развивается в условиях хронического стресса, под которым мы понимаем состояния, сопровождающиеся длительной неудовлетворенностью человека окружающей его действительностью: долговременные переживания в связи с утратой близких или потерей работы; конфликты в семье или рабочем коллективе, постоянная нехватка времени, недостаточный сон, дефицит положительных эмоций и многое другое, вызывающее у человека раздражение. В этих ситуациях выброс катехоламинов будет незначительным: не будет болевого приступа, нарушений центральной гемодинамики, артериальное давление останется в пределах нормы. Однако сверхчувствительные клетки прекапиллярного сфинктера будут реагировать сокращением даже на ничтожные дозы катехоламинов. Его просвет уменьшится, и через прекапиллярный сфинктер не сможет пройти ни один эритроцит. К тканям, кровоснабжение которых идет через капиллярные сети, сохранится приток плазмы, но не попадет кислород, который переносят эритроциты. Следствием длительного сужения прекапиллярного сфинктера в ответ на небольшие дозы катехоламинов в крови в условиях хронического стресса возникнет хроническая гипоксия тканей и органов, кровоснабжаемых капиллярными сетями.

Дальнейший сценарий далеко не самый оптимистичный: от снижения функциональной активности органов до развития различных заболеваний, например онкологических. В условиях гипоксии клетки быстрее деградируют, клетки иммунной системы воспринимают их как чужеродные и фагоцитируют. Быстрая гибель не достигших зрелости клеток и усиленный рост новых, также вскоре разрушающихся, приведут к малигнизации клеток и опухолевому процессу.

Нарушения микрогемоциркуляции при стрессе

Микроциркуляция в микрососудах в норме и патологии, включая стресс, регулируется несколькими механизмами. В частности, она зависит от:

• сигналов центральной нервной системы через адренергическую (преимущественно) и холинергическую (более крупные сосуды) иннервацию;
• рефлекторной регуляции;
• пептидергической (опиоидергической) регуляции лимфатических микрососудов;
• местной регуляции (продуктами метаболизма, тучными клетками);
• центральной гемодинамики;
• микролимфоциркуляции;
• реологических свойств крови;
• водно-электролитного обмена периваскулярной ткани;
• гуморальной регуляции.

Таким образом, микрогемоциркуляцию регулирует множество факторов. Эти же факторы, а также факторы лимфотока регулируют микролимфоциркуляцию. Такая многофакторная и сложная регуляция свидетельствует о важной роли микроциркуляции в поддержании гомеостаза в организме. В то же время микрогемодинамика регулирует функциональную активность всех органов и тканей, даже тех, которые лишены микрососудов. Например, в хрусталике и глазном яблоке отсутствуют лимфатические и кровеносные микрососуды. Трофическое обеспечение таких органов и освобождение их от продуктов метаболизма осуществляется через окружающую их ткань (интерстициальное, межклеточное пространство), в которой располагаются микрососуды. Интерстициальный транспорт отражает состояние микроциркуляции, удаленной от таких органов.

При стрессе в патологический процесс вовлекаются различные системы организма, поскольку центральная нервная система контролирует их всегда и очень эффективно. Немногочисленные экспериментальные прижизненные исследования стресса [2 - 4] показали, что однократное воздействие различных по характеру и продолжительности чрезвычайных раздражителей вызывает однотипные нарушения в микрососудах у разных видов животных. Изменения возникают в трех участках микрососудистого русла:

• внутри микрососудов;
• в стенке микрососудов;
• во внесосудистом пространстве.

Внутрисосудистые нарушения микроциркуляции заключались в замедлении кровотока вплоть до полной остановки (стаз), агрегации (склеивания) эритроцитов в виде «монетных столбиков» (рис. 3), плазматизации сосудов. Плазматическими называют микрососуды, заполненные плазмой без эритроцитов и лейкоцитов, что часто бывает связано со спазмом сосудов, из которых притекает кровь в данный плазматический сосуд. Через суженный сосуд не могут пройти крупные клетки крови, проходят только тромбоциты, так как их размеры значительно меньше. Возможна плазматизация сосудов при изменении градиента давления между началом и концом сосуда.

На уровне стенки микрососудов возникало увеличение сосудистой проницаемости (рис. 4), вызванное экзоцитозом и дегрануляцией тучных клеток, расположенных в периваскулярной ткани вдоль микрососудов. Во внесосудистом пространстве отмечалось увеличение численности тучных клеток наряду с разрушением их мембраны. Первоначальная реакция тучных клеток на чрезвычайное воздействие состояла в увеличении секреции гистамина путем экзоцитоза. Позже происходила дегрануляция тучных клеток с выбросом в ткань огромного числа (более 35) биологически активных веществ, участвующих в регуляции сосудистого тонуса, проницаемости стенки микрососудов, реологических свойств крови и др. Возрастало высвобождение катехоламинов из адренергических нервных окончаний, оплетающих и иннервирующих микрососуды. Увеличивалось число артериоло-венулярных анастомозов, что рассматривается как адаптивная реакция микроциркуляторного русла на повреждение.

Время нормализации кровотока в микрососудах в постстрессорном периоде зависело от характера и продолжительности действия стрессора и коррелировало с состоянием тучных клеток. Корреляция прямая: после разрушения мембраны биологически активные вещества тучных клеток воздействуют на стенку микрососудов, проникают в просвет микрососудов и влияют на реологические свойства крови. Чем больше тучных клеток дегранулировано, тем больше нарушений микроциркуляции. При биомикроскопии видны тучные клетки, расположенные вдоль микрососудов, видна реакция сосуда — расширение, плазматизация, набухание стенки (набухание ядер эндотелиальных клеток стенки сужает просвет микрососудов,особенно капилляров).

Острый и хронический стресс различаются в основном интенсивностью и длительностью действия стрессорного фактора. Различен и ответ кровеносной системы на эти виды стресса. Результатом острого стресса становятся острые сердечно-сосудистые заболевания: инфаркты, инсульты, гипертонические кризы, обострения хронических заболеваний, гибель и т. д.

Острый стресс может переходить в хронический. Последний вызывает хронические нарушения микроциркуляции и в перспективе может приводить к онкологическим заболеваниям. В данной статье мы целенаправленно останавливаемся именно на хроническом стрессе, поскольку он часто имеет длительный бытовой характер и лишен немедленных ярких проявлений. Это позволяет его не замечать или не придавать ему достаточного значения, что весьма опасно. Профилактикой онкологических заболеваний необходимо заниматься как можно раньше.

Микроциркуляция кожи в норме и патологии

Прижизненные исследования микроциркуляции в средних слоях кожи спины крысы позволили нам уточнить анатомию сосудистого русла. Эта возможность появилась благодаря разработанному нами новому методу исследования [1]. Ранее считалось, что в дерме находится большое количество артериоловенулярных анастомозов. Оказалось, таких анастомозов нет ни одного, но имеется множество венуло-венулярных анастомозов. Такая анатомическая особенность не случайна. Кожа обладает многими функциями, среди которых можно выделить две главные — защитную и депонирующую (кожа является органомдепо крови). Низкий по сравнению с другими органами обмен веществ в коже и функция депонирования больших объемов крови не предполагает наличия артериоло-венулярных анастомозов.


Еще одна особенность кожи заключается в том, что она занимает первое место среди других органов и тканей по плотности расположения лимфатических микрососудов. Фактически организм человека защищен от патогенных воздействий окружающей среды мощной лимфатической оболочкой. Как показали исследования, стимуляция лимфотока в организме с помощью прямых лимфостимуляторов пептидной природы при ультрафиолетовом повреждении кровеносных микрососудов с развитием стаза способна восстановить микрогемоциркуляцию в дерме и подкожной жировой клетчатке [1]. Последующая проверка эффективности лимфостимуляторов, наносимых в виде мази на кожу лица людей, показала омолаживающий эффект. Таким образом, можно предположить, что любые безвредные методы стимуляции лимфотока будут восстанавливать не только тургор кожи, что особенно важно в косметологии, но и все ее функции, которые ухудшаются с возрастом, при дерматологических заболеваниях и различных экстремальных воздействиях.

С древних времен эффективным косметологическим средством был массаж, воздействие которого во многом определяется стимуляцией лимфотока. В наши дни двусторонний массаж конечностей при нейрогенной патологии творит чудеса. Более того, стимуляция лимфотока, как показали эксперименты, препятствует гибели животных с ишемией мозга [6] и в 2—2,5 раза увеличивает выживаемость при остром отеке легких.

Следовательно, улучшая лимфо- и кровообращение, мы снимаем симптомы хронического стресса и предотвращаем развитие «болезней адаптации». А стимулируя микроциркуляцию в коже, мы не только положительно действуем на данный орган, предупреждая появление заболеваний кожи и эстетических недостатков и замедляя процессы возрастной инволюции, но и нормализуем процессы жизнедеятельности всего организма. На наш взгляд, в современной медицине этому подходу уделяют пока недостаточно внимания. Необходимо широко использовать различные методы стимуляции лимфотока кожи для оздоровления населения. Одним из факторов, существенно снижающим лимфо- и кровообращение в дерме и гиподерме, без сомнения, яляется стресс. Микроциркуляция в этих областях нарушается как при остром, так и при хроническом стрессе; эти изменения мы можем наблюдать даже внешне. Обратите внимание на лицо человека, перенесшего стресс или страдающего тяжелым заболеванием. Землистый цвет лица говорит о плохом состоянии внутренних органов и является отражением длительной гипоксии организма. При сильном испуге человек бледнеет. Это связано с рефлекторным спазмом сосудов, что в условиях острого стресса может усугубляться перераспределением кровотока между органами и еще более усиливать ишемию кожи.

Фармакологические принципы лечения cтресса

Медикаментозное лечение стресса заключается в использовании следующих препаратов:

• различных транквилизаторов, обладающих наряду с лечебными побочными неблагоприятными свойствами;
• адреноблокаторов и адренолитиков;
• активаторов центральных и периферических антистрессорных механизмов (ГАМК, антиоксиданты, простагландины, аденозин);
• блокаторов механизмов повреждения клеток и неклеточных структур (нарушение энергообеспечения, повреждение мембран, ферментов, генетического аппарата клеток, дисбаланс ионов и воды, расстройство местных механизмов регуляции).

Немедикаментозные способы устранения хронического стресса

Задача врача-косметолога в отличие от врачей других специальностей — не лечить пациента, а улучшать его внешний вид. Однако в рамках имеющихся методов, воздействуя на микроциркуляцию кожи, можно улучшить и состояние всего организма. Ведь основная мишень любого косметического оздействия — это кожа, огромный по площади орган, к тому же рефлекторно связанный со всеми внутренними органами. Кроме того, в наших силах дать пациентам простые, но действенные рекомендации, которые помогут предотвратить развитие хронического стресса или снизить его последствия.

• Положительное влияние на человека оказывает природа благодаря созданию ощущения постоянства. Мы смотрим на деревья, которые были вчера, есть сегодня и будут завтра. Эта уверенность успокаивает человека, который живет в чересчур быстро изменяющемся мире: новая работа, новая семья, новая мебель, машина, одноразовые знакомства, посуда, платья. Наш мозг не в состоянии так быстро меняться и приспосабливаться к изменениям окружающей среды. Надо создавать стабильную среду обитания.
• Прием любимой пищи также успокаивает, поскольку в состав пищи входят энкефалины и эндорфины, обладающие обезболивающим, успокаивающим и легким снотворным эффектами. Пьер Безухов — герой романа Л. Н. Толстого, перенесший стресс во время боя на Бородинском поле и в оккупированной Москве, — не замечал, как много он поглощает пищи. Это было подсознательное снятие перенесенного стресса.
• Спорт, физическая нагрузка, водные процедуры.
• Хобби, увлечения: чтение, коллекционирование, шитье, вязание и др.
• Секс.
• Одним из эффективных способов снятия хронического стресса является работа и особенно — любимая работа, где человек вынужден отвлекаться от своих переживаний.
• Общение с психоаналитиком: хотя в нашей стране эта форма не очень популярна. Более широко распространено общение с близкими и доброжелательными родными и друзьями. Не теряйте их, а приумножайте. Это полезно для здоровья и ориентации в жизни. Говорят, что каждый человек должен иметь двух друзей на десять лет старше него, чтобы знать, что было раньше; двух современников, чтобы правильно ориентироваться сегодня, и двух друзей на десять лет моложе него, чтобы знать свое будущее. Один друг — мужчина, другой — женщина.
• Не торопитесь и не волнуйтесь, если перед вами стоит неразрешимая на сегодняшний день проблема. Не мучайте себя тяжкими размышлениями, а оставьте решение проблемы до последнего момента. Вы будете очень удивлены, что сомнения покинули вас и вы уверены в своем решении. Мозг работал над проблемой круглосуточно.
• Не торопитесь выражать свое недовольство. Отложите его на 24 часа. Реакция будет значительно снижена. Время лечит.
• Никогда не переживайте о том, что было в прошлом. Думайте о том, чтобы не повторять ошибки в будущем.

Возможности мезотерапевтической коррекции стресса

Нетрудно заметить, что перечисленные способы фармакологического воздействия при стрессе основаны на блокаде проведения возбуждения в центральной нервной системе. Немедикаментозные способы в большинстве случаев связаны с использованием различных методов подавления доминантного очага возбуждения в мозге путем создания других очагов возбуждения, не вызывающих нарушения функций жизненно важных систем организма, в частности сердечно-сосудистой.

Приведем конкретный пример из практики: пожилой пациент в течение нескольких десятков лет страдал язвенной болезнью желудка, которая проявлялась ежегодными обострениями в весенний и осенний период. После перенесенной 30 лет назад полостной операции, сопровождавшейся введением больших доз антибиотиков, сформировалась аллергическая реакция не только на антибиотики, но и на пыльцу деревьев (сенная лихорадка). В возрасте 87 лет у пациента произошел перелом шейки бедра, после чего у него исчезли жалобы по поводу желудка и впервые не было очередного весеннего обострения аллергической реакции. В народе говорят: «клин клином вышибают». Теорию «доминантного очага возбуждения» и его изменений при патологии развивает академик РАМН Г. Н. Крыжановский [5].

Современная косметология предлагает свои подходы к лечению хронического стресса, основанные на улучшении микроциркуляции в коже. Собственно на усиление микроциркуляции и лимфодренажа направлены многие косметические процедуры: массажи, обертывания, разогревающие кремы и маски, аппаратные воздействия.

Мезотерапия с помощью правильно подобранных препаратов может стать одним из самых эффективных методов борьбы со стрессом. Она улучшит кровоснабжение позвоночника и спазмированных мышц, позволит снять болевой синдром и чрезмерное мышечное напряжение в области спины, уменьшит головные боли, улучшит сон без применения транквилизаторов и прочих медикаментов. Клинический эффект при этом даст сочетание медикаментозного воздействия на сосудистые и внесосудистые нарушения в дерме с рефлекторным выделением в ответ на уколы опиоидных пептидов, обладающих лимфостимулирующим и расслабляющим действием. Антистрессовая мезотерапия облегчит коррекцию эстетических проблем, так как создаст благоприятные условия для нормальной трофики и детоксикации кожи.

В заключение еще раз хочется напомнить: надо опасаться не только тяжелых стрессорных ситуаций, но и избегать хронического стресса, который ведет к онкологии. Вспомните о двух гладкомышечных клетках прекапиллярного сфинктера, которые не пропустят даже небольшие ваши печали. Посмотрите на лица долгожителей: они всегда улыбаются, потому что живут в мире с окружающей средой. Они добры, приветливы и трудолюбивы. Не забывайте также, какое мощное оздоравливающее действие оказывает стимуляция лимфотока различными безопасными способами, к которым с полным правом можно отнести и мезотерапию. Будьте здоровы всегда и везде!

Литература

1. Ардасенов А. В., Хугаева В. К., Александров П. Н. Микроциркуляторное русло кожи в условиях воспаления и коррекции методом лимфостимуляции. — М.: Научный мир, 2004.
2. Горизонтова М. П. Микроциркуляция и сосудистая проницаемость при стрессе. // Вопросы общего учения о болезни. — М.: ЦНИИТЭИМС, 1976. С.. 80—83.
3. Горизонтова М. П. Динамика восстановления микроциркуляции в постстрессорном периоде. // Бюлл. экспер. биол. мед. 1984. Т. 98. С. 405—408.
4. Горизонтова М. П., Чернух А. М., Хайсман Е. Б. Морфофункциональная характеристика адренергической иннервации и терминального кровотока при иммобилизационном стрессе. // Патологическая физиология. 1984, №2. С. 30—36.
5. Крыжановский Г. Н. Основы общей патофизиологии. — М.: МИА, 2011.
6. Хугаева В. К. Сократительная активность лимфатических микрососудов и роль опиоидных пептидов в ее регуляции. // Физиологический. журнал им. И. М. Сеченова. 1992, №78. С. 09—118.